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本色陳榮 開啟認(rèn)識(shí)生命世界之窗



陳榮研究員



        病毒是一類個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單、必須依賴宿主細(xì)胞復(fù)制的非細(xì)胞型微生物。它以納米為測(cè)量單位,多數(shù)要用電子顯微鏡才能觀察到。然而就是這樣的小東西,卻讓人談之色變。
        “病毒”對(duì)于我們來講,既神秘又令人恐慌;“結(jié)構(gòu)病毒學(xué)”更是如此陌生,它又意味著什么?
        陳榮,中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所研究員,結(jié)構(gòu)病毒學(xué)研究組組長(zhǎng)。他告訴我們,結(jié)構(gòu)病毒學(xué)是病毒學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的交叉學(xué)科,研究對(duì)象是病毒、病毒蛋白及相關(guān)大分子復(fù)合體。結(jié)構(gòu)病毒學(xué)的研究目的在于揭示病毒組裝、復(fù)制以及感染致病等諸多方面的結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ),為闡明病毒的作用機(jī)制提供依據(jù)。研究方法包括X射線晶體學(xué)和冷凍透射電鏡等。
        陳榮于1990年從安徽考入清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)專業(yè),1997年研究生畢業(yè)后到美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院讀博。在美國(guó)期間,對(duì)高對(duì)稱性的病毒結(jié)構(gòu)以及研究結(jié)構(gòu)的晶體學(xué)和冷凍電鏡三維重構(gòu)方法發(fā)生了興趣,博士畢業(yè)后留在貝勒醫(yī)學(xué)院做了兩年多的博士后。2005年10月,陳榮到著名的哈佛醫(yī)學(xué)院繼續(xù)博士后研究,但研究方向有所轉(zhuǎn)變,在分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)方面開展了一些工作。在美國(guó)的10年期間,陳榮在X射線晶體學(xué)、冷凍透射電鏡三維重構(gòu)和病毒學(xué)等方面慢慢積累著經(jīng)驗(yàn),厚積而待薄發(fā)。
        “病毒”在我們的慣性思維中是丑陋的代名詞,在這位與病毒打了10多年交道的研究者眼里,病毒是什么樣子?
        “我最初接觸的病毒是具備20面體對(duì)稱性結(jié)構(gòu)的,給人一種和諧的美感。解析這樣的病毒結(jié)構(gòu),需要物理、化學(xué)、數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)等多方面知識(shí),這些方面我在清華學(xué)習(xí)期間就打下了一定的基礎(chǔ)。隨著自己在病毒學(xué)方面知識(shí)的累積,也認(rèn)識(shí)到病毒給人類帶來的危害和研究它們的必要性。另一方面,對(duì)病毒的研究也打開了我們了解生命世界的一扇窗戶。‘他山之石,可以攻玉’,在充分掌握了病毒的活動(dòng)規(guī)律以后,我們完全有可能加以利用,為我們?cè)诳蒲嗅t(yī)療等方面提供新的手段。”
        2008年1月,陳榮自哈佛回國(guó),選擇上海巴斯德研究所繼續(xù)從事研究工作。他為我們?cè)忈屵x擇巴斯德的個(gè)中因由:“在美國(guó)時(shí),絕大部分時(shí)間都開展病毒學(xué)相關(guān)工作,專業(yè)背景適合,也能繼續(xù)自己對(duì)病毒學(xué)研究的興趣。”
        剛回國(guó)時(shí),陳榮原計(jì)劃以呼吸道合胞病毒及相關(guān)病毒為研究對(duì)象,綜合結(jié)構(gòu)和功能方面的研究,以開發(fā)有效治療手段。這是因?yàn)檫@類病毒性疾病的治療在世界上還是個(gè)難題,特別是當(dāng)時(shí)在結(jié)構(gòu)生物學(xué)上的研究還很有限。然而突發(fā)狀況使陳榮的科研方向發(fā)生了改變。
        2008年3月,安徽阜陽突發(fā)手足口病疫情,隨后確診是一種叫做EV71的腸道病毒在作祟。病因找到了,“但在臨床上沒有疫苗或藥物等治療手段。我當(dāng)時(shí)覺得針對(duì)這個(gè)病毒的研究是中國(guó)科學(xué)家的責(zé)任,覺得自己的技術(shù)專長(zhǎng)能夠?yàn)殚_發(fā)治療手段提供幫助,特別是我所掌握的X射線晶體學(xué)和冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù),能夠幫助揭示分子機(jī)制和結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ)?!?BR>        出于這種考慮,陳榮離開了原定的從事呼吸道合胞病毒的研究計(jì)劃,開始投入到腸道病毒EV71研究上來。
        “我們的工作一是可以幫助建立多種藥物篩選模型,二是可以開展基于三維結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)工作,三是能夠優(yōu)化疫苗和中和抗體的設(shè)計(jì)。”這是陳榮對(duì)自己工作的定位。



陳榮(前排中)與其研究團(tuán)隊(duì)


        陳榮和他課題組的成員們利用酵母雙雜交手段,結(jié)合免疫共沉淀和熒光共聚焦等方法,構(gòu)建病毒與宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)?!坝捎诓《静豢赡苊撾x宿主細(xì)胞而獨(dú)立復(fù)制,我們的工作將能夠發(fā)掘重要的與病毒感染致病相關(guān)的宿主因子,并開發(fā)新的抗病毒靶點(diǎn)和藥物篩選平臺(tái)。另一方面,我們也希望解析在病毒感染致病中起重要作用的大分子復(fù)合體的三維結(jié)構(gòu),獲得與重要功能相關(guān)的高分辨率結(jié)構(gòu),并在此結(jié)構(gòu)信息的基礎(chǔ)上,虛擬設(shè)計(jì)小分子藥物。這個(gè)課題目前取得了很大進(jìn)展,包括病毒晶體的獲得和高分辨率晶體衍射數(shù)據(jù)的收集以及高分辨率電鏡數(shù)據(jù)的收集。現(xiàn)在我們正在致力于高分辨三維結(jié)構(gòu)和發(fā)掘出的宿主因子的研究,希望能夠揭示受體結(jié)合與抗體中和等機(jī)制,為手足口病的治療提供策略?!?BR>        在將主要精力投入到EV71之外,陳榮還保持著對(duì)呼吸道合胞病毒等的興趣。另外,作為巴斯德所研究團(tuán)隊(duì)中的一員,陳榮在丙肝病毒方面也承擔(dān)著研究任務(wù),目前也有了一些很有意義的發(fā)現(xiàn)。
        提及公共衛(wèi)生事件,2003年的SARS讓人印象深刻。在這個(gè)背景下,上海巴斯德研究所于2005年7月開始運(yùn)行,就是為了力爭(zhēng)在分子病毒學(xué)和抗病毒免疫領(lǐng)域成為國(guó)際一流研究機(jī)構(gòu),為傳染性疾病預(yù)防與控制作出貢獻(xiàn)。這也是陳榮當(dāng)初選擇它的原因之一。
        陳榮說,重大傳染性疾病防控關(guān)系到千家萬戶的生命和健康,所以需要在國(guó)家層面革新體制,鼓勵(lì)資源的最優(yōu)配置,建立起最有效的方式來應(yīng)對(duì)它的威脅,這樣才能最大程度地保障人民的生命健康。這樣的體制需要打破條塊分割,鼓勵(lì)資源共享和各參與方高效率的協(xié)作,鼓勵(lì)良性的開放的競(jìng)爭(zhēng)。這樣一個(gè)既有聯(lián)合又有競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)制,需要各類研究機(jī)構(gòu)、臨床醫(yī)院、疾病和預(yù)防控制中心以及企業(yè)等的積極參與。
        上海巴斯德研究所目前正致力于流感病毒(包括甲流和禽流感)、人類缺陷型免疫病毒(HIV)、乙肝和丙肝病毒、手足口病等方面的研究,特色是針對(duì)這些重要病毒,開展病毒學(xué)和免疫學(xué)的基礎(chǔ)研究,并希望與企業(yè)、高校和其他研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合攻關(guān),共同進(jìn)行疫苗和藥物的開發(fā)。
        一個(gè)民族要立于世界上受人尊重,具有強(qiáng)大的自主創(chuàng)新能力很重要,不能總是在模仿,跟在別人后面?!艾F(xiàn)在我們國(guó)家推進(jìn)創(chuàng)新型國(guó)家的建設(shè),科學(xué)技術(shù)在其中扮演著重要的角色??茖W(xué)家應(yīng)該勇敢承擔(dān)起時(shí)代的使命,在創(chuàng)新事業(yè)中作出自己的貢獻(xiàn)。而國(guó)家的考核機(jī)制也應(yīng)該做相應(yīng)的調(diào)整,僅僅關(guān)注短平快的成果是不科學(xué)的。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到創(chuàng)新思維的培育和發(fā)展需要一個(gè)包容的環(huán)境,需要多一些時(shí)間來積累?!?BR>        “其實(shí)現(xiàn)在國(guó)家已經(jīng)很重視自主創(chuàng)新了,但從政策出臺(tái)到見到成效還有漫長(zhǎng)的路。我覺得有幾個(gè)方面的問題必須很好解決:一是要在全社會(huì)形成尊重知識(shí)尊重人才的風(fēng)氣,扎實(shí)培養(yǎng)起正確的價(jià)值觀。有句話很有道理:看一個(gè)民族是否有前途,就要看這個(gè)民族尊重什么樣的人,以做什么樣的人為榮。二是要有科學(xué)的評(píng)估體系。在科研思想上有包容性,尊重科學(xué)的嚴(yán)肅性,學(xué)術(shù)上的分歧不能簡(jiǎn)單以行政命令來處理??蒲泄ぷ髦械那螽愃季S往往是自主創(chuàng)新的起始。三是要在人才培養(yǎng)上下功夫,積極創(chuàng)造條件,培育體制以鼓勵(lì)學(xué)生創(chuàng)新型思維的發(fā)展?!?BR>有人說“21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)”,陳榮怎么看自己所從事的生命科學(xué)的研究?
        “對(duì)于自然界,人類已經(jīng)認(rèn)識(shí)到很多規(guī)律性東西,但對(duì)于人類自身,包括生命起源、遺傳發(fā)育和意識(shí)形成等等,還有很多認(rèn)識(shí)不足的地方,甚至是空白。我們現(xiàn)在所具備的物理、化學(xué)、數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)等知識(shí)使得我們對(duì)于探索生命的奧秘有了更好的手段。另一方面,對(duì)生命科學(xué)的研究也能夠更好地幫助人類實(shí)現(xiàn)健康和長(zhǎng)壽。能力在增強(qiáng),手段在增加,人類對(duì)于生命科學(xué)的研究和自身奧秘的探索更有興趣,也更有成就感了?!?BR>        喜歡的工作、和睦的家庭、協(xié)調(diào)的團(tuán)隊(duì)和淡然的心境;不斷向自己挑戰(zhàn),敦促自己不斷攀登新的高峰;希望能夠給國(guó)家和社會(huì)作出應(yīng)有的貢獻(xiàn),同時(shí)能夠培養(yǎng)一批有用人才—這是陳榮理想的工作和生活模式。雖然理想與現(xiàn)實(shí)生活還有差距,但是陳榮依然堅(jiān)定地朝理想邁進(jìn)。
        淡泊、平和、質(zhì)樸、本色,與“充滿和諧的美感”的病毒繼續(xù)斗爭(zhēng)著,為公共傳染性疾病的預(yù)防和治療繼續(xù)奔忙著—這是陳榮。

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