科學(xué)家正在試驗(yàn)各種方法，有選擇性地破壞人體的造血細(xì)胞。對(duì)動(dòng)物和人體的早期研究表明，這種方法可以使血液干細(xì)胞移植更加安全，從而擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。血液干細(xì)胞移植是一種功能強(qiáng)大但危險(xiǎn)的手術(shù)，主要用于治療血癌。這些研究提供了大量證據(jù)，表明這種移植也可以治療一些自身免疫性疾病和遺傳疾病。

　　這項(xiàng)工作將于本周在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表，它基于對(duì)不同類型的血液干細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的理解。血液干細(xì)胞是指骨髓中能夠產(chǎn)生血液不同細(xì)胞成分的細(xì)胞。

　　血液干細(xì)胞移植的原理是將有缺陷的造血細(xì)胞（可能會(huì)導(dǎo)致血癌以及遺傳和自身免疫性疾病）替換為健康細(xì)胞，這些細(xì)胞可能來自捐贈(zèng)者，也可能來自患者本人。

　　新的靶向方法背后的想法是根除特定的干細(xì)胞，從而為移植細(xì)胞騰出空間，同時(shí)不存在現(xiàn)有治療方法的副作用，即不加選擇地破壞骨髓細(xì)胞。

　　目前，醫(yī)生依靠全身放療或使用破壞DNA的有毒化療藥物殺死現(xiàn)有的血液干細(xì)胞，從而為移植細(xì)胞重新植入骨髓掃清道路。然而這一過程不僅能殺死血液干細(xì)胞，還能殺死骨髓中的其他細(xì)胞。這可能會(huì)導(dǎo)致不孕，為之后罹患癌癥埋下種子，并嚴(yán)重?fù)p害免疫系統(tǒng)，需要長(zhǎng)時(shí)間住院治療。

　　“對(duì)病人來說，這確實(shí)是不應(yīng)該發(fā)生的。”馬薩諸塞州劍橋市哈佛大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家David Scadden說，“除非我們真的改變了整個(gè)過程，否則這項(xiàng)技術(shù)是不會(huì)被采用的?！?/p>

　　加利福尼亞州門洛帕克市生物技術(shù)公司“47”的研究副總裁Jens-Peter Volkmer說，考慮干細(xì)胞移植的一種方法是把骨髓想象成一家酒店，而酒店的主人想趕走一些客人。他說，目前的治療方法會(huì)炸毀整個(gè)酒店，“然后所有人都死了，包括你需要保護(hù)病人不受感染的所有關(guān)鍵成分”。

　　而最新的方法允許主人告訴特定的客人離開——通過瞄準(zhǔn)骨髓中的幾組細(xì)胞，而不是把所有細(xì)胞都?xì)⑺?，Volkmer說。

　　在血液學(xué)會(huì)議上，“47”將展示在猴子身上測(cè)試兩種抗體組合的研究結(jié)果。一種抗體可以阻止一個(gè)叫做c-Kit的分子的活動(dòng)，這種分子存在于血液干細(xì)胞中；另一種抗體則抑制一種名為CD47的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)存在于一些免疫細(xì)胞中。

　　抑制CD47可以使這些免疫細(xì)胞清除被c-Kit抗體靶向的干細(xì)胞，從而提高其有效性。在試驗(yàn)中，這種組合減少了骨髓中血液干細(xì)胞的數(shù)量。但研究小組還沒有證明這種療法清除了足夠多的舊細(xì)胞，進(jìn)而使移植的細(xì)胞得以繁殖。

　　另一家公司——馬薩諸塞州劍橋市的“品紅治療”與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員合作，測(cè)試了一種不同的抗體，這種抗體能夠與c-Kit結(jié)合，然后釋放出一種毒素，殺死產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的血液干細(xì)胞。

　　來自小鼠和一只猴子的研究數(shù)據(jù)表明，這可以殺死足夠多的骨髓干細(xì)胞，進(jìn)而使移植的細(xì)胞茁壯成長(zhǎng)，同時(shí)不會(huì)破壞其他細(xì)胞，如免疫細(xì)胞。

　　加利福尼亞州斯坦福大學(xué)移植內(nèi)科醫(yī)生Judith Shizuru領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，已經(jīng)在患有遺傳疾病的嬰兒身上測(cè)試了一種類似的方法，這種疾病會(huì)削弱免疫系統(tǒng)。Shizuru與“47”和加利福尼亞州千橡市的Amgen合作，研究針對(duì)c-Kit的第三種抗體。她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，移植的干細(xì)胞（這里指來自沒有患病的捐贈(zèng)者的干細(xì)胞）成功地在4/6的嬰兒骨髓中扎了根。

　　馬薩諸塞州波士頓市SVB Leerink投資銀行的分析師Mani Foroohar說，這些進(jìn)展的到來正值血液干細(xì)胞移植的潛在市場(chǎng)正在不斷擴(kuò)大之際。

　　一些基因療法，比如最近被歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療一種名為ADA-SCID的嚴(yán)重遺傳免疫疾病的療法，就使用了這種技術(shù)的一個(gè)版本。它們移除了患者的血液干細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行基因改造，使其在重新注入體內(nèi)之前不再有病。“品紅治療”和“47”則分別與研究人員合作，發(fā)展治療血液疾病，如β-地中海貧血和鐮狀細(xì)胞病的基因療法。（趙熙熙）

　　越來越多的數(shù)據(jù)表明，一些1型糖尿病患者、系統(tǒng)性硬皮病患者和其他免疫系統(tǒng)疾病患者，如果其骨髓中的成熟免疫細(xì)胞被清除，取而代之的是自己的造血干細(xì)胞，那么他們就可以進(jìn)入長(zhǎng)期的緩解期。北卡羅萊納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)干細(xì)胞移植醫(yī)生Keith Sullivan說，這種方法被認(rèn)為是通過消滅攻擊人體自身組織的細(xì)胞來重置免疫系統(tǒng)。

　　Sullivan說，Shizuru和其他人的早期數(shù)據(jù)很有趣，他已經(jīng)開始與該領(lǐng)域的研究人員合作?！盎疖囌陂_動(dòng)?！彼f，“問題是，我們?nèi)绾我哉_的方式做到這一點(diǎn)?”

責(zé)編/李雪敏