在美國克里夫蘭醫(yī)院訪問時與同行合影

        茶是世界性的飲料，幾乎大家都愛喝，老少皆宜。茶葉中含有600多種化合物，分為兩類：一類是人類必須的營養(yǎng)成份，比如蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、氨基酸、維生素、微量元素等等。另一類是藥用成份，如茶多酚，光纖化合物等。
        一直以來認為飲茶可以降血壓、防治動脈粥樣硬化、殺菌抗病毒，防治肝炎、脂肪肝，抗衰老和增強免疫力等；最近一些研究表明，長期飲茶的人其前列腺癌、結(jié)直腸癌等許多腫瘤發(fā)生率較低。還有研究表明，茶葉里面的茶多酚是可以抗癌的，但目前尚不知人們喝茶能吸收多少這種成分。就有關(guān)方面的問題，本刊記者在線采訪了南京中醫(yī)院副主任醫(yī)師金黑鷹。

        茶多酚能抗直腸癌

        在金黑鷹的實驗室里，已經(jīng)有了百余份南京人的腸癌標本庫?！凹易逍缘哪c癌不一定都有遺傳性，還和生活環(huán)境有很大關(guān)系”，金黑鷹告訴記者，他一直在研究其中的密碼，包括茶葉抗癌，都是攻克遺傳性腸癌的一個部分。大腸癌是可以預(yù)防并且可以治愈的疾病，早期的大腸癌5年生存率可以達到90%以上，也就是說90%以上的早期大腸癌通過手術(shù)治療可以達到臨床上的痊愈。
        南京市中醫(yī)院副主任醫(yī)師金黑鷹是南京遺傳性家族腸癌的研究者之一，目前正在籌備一個7000份腸癌的標本庫，他說：“一方面想辦法從基因治療，另外一方面就是尋求中藥能否抗癌，而茶葉最新的研究是令人興奮的。”
        茶多酚是從茶葉中提取的主要有效成分，包括黃烷醇類、羥基-[4]-黃烷醇類、花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等。其中以兒茶素（Catechin，屬黃烷醇類）最為重要，約占多酚類總量的60%～80%。
        兒茶素類化合物因多含酚性羥基，決定其具有較好的抗氧化能力和清除自由基的能力，抗氧化能力是人工合成抗氧化劑BHT、BHA的4～6倍，是VE的6～7倍，VC的5～10倍，且用量少，0.01%～0.03％血藥濃度即可起作用，而無合成物的潛在毒副作用；兒茶素對食品中的色素和維生素類有保護作用，使食品在較長時間內(nèi)保持原有色澤與營養(yǎng)水平，能有效防止食品、食用油類腐敗，并能消除異味。在實驗研究中，發(fā)現(xiàn)茶多酚具有抗突變和抗結(jié)直腸癌的功能，但是其確切的機理目前尚不清楚。
        結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，而且發(fā)病率仍呈逐漸上升趨勢。目前治療結(jié)直腸癌仍然是以手術(shù)為主的綜合治療，盡管近年來在結(jié)直腸癌的治療中取得了長足的進步，但結(jié)直腸癌的5年生存率仍然徘徊在40%～50%之間，針對結(jié)直腸癌發(fā)病的分子機理來探索治療和預(yù)防結(jié)直腸癌目前仍然是一個空白。
        我們根據(jù)結(jié)直腸癌發(fā)生的分子途徑的不同，可以將結(jié)直腸癌分為微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌，和染色體不穩(wěn)定結(jié)直腸癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌是由于錯配修復(fù)基因突變導(dǎo)致DNA復(fù)制錯誤增加，微衛(wèi)星不穩(wěn)定而導(dǎo)致的結(jié)直腸癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌發(fā)生的始動因素是DNA復(fù)制錯誤增加，多基因發(fā)生突變，因此通過抑制基因突變是否可以達到預(yù)防和治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌的作用呢？
        我們采用錯配修復(fù)基因MSH2缺失的Lovo細胞作為研究對象，在使用不同劑量的茶多酚對Lovo細胞治療研究中發(fā)現(xiàn)，茶多酚在150mg/ml劑量即對Lovo產(chǎn)生80%～90%以上的抑制率，隨著劑量的增加并不能增加其抑制效果，而對于錯配修復(fù)基因表達正常的SW480細胞其抑制效果較差，而且其呈現(xiàn)劑量與增殖抑制的正相關(guān)關(guān)系，與Lovo細胞的增殖曲線不同?？梢姴瓒喾訉τ贚ovo細胞有抑制作用。
        為了進一步證實在在體水平，茶多酚是否也具有抑制微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌的作用，我們建立了結(jié)腸造口的結(jié)腸癌原位移植模型，待腫瘤生長至5mm后使用50mg/kg、75mg/kg和100mg/kg三個治療組在注射茶多酚后，一周開始出現(xiàn)腫瘤的縮小，2～3周左右腫瘤縮小最多，在3周以后腫瘤開始增長；而對照組腫瘤一直處于增長狀況，治療組和對照組差異有顯著意義，而3個治療組之間差異無顯著意義。可見在體水平茶多酚也具有抑制微衛(wèi)星不穩(wěn)定結(jié)直腸癌作用。

        茶多酚是否被胃酸消解有待研究

        金黑鷹副主任醫(yī)師告訴記者，他推測可能是茶多酚能夠恢復(fù)正常細胞的秩序，破壞了腫瘤細胞的某一個點，讓腫瘤細胞死亡加速。當然，這一切還需要實驗來證明。他告訴記者，國內(nèi)還有專家研究認為，用綠茶或紅茶處理動物可使實驗動物的食道癌、胃癌或皮膚癌減少70%。從這一系列的研究可以看出，茶葉里的成分確實起到抗癌的作用。
        茶多酚治療后微衛(wèi)星(是指人DNA中的一些簡單重復(fù)序列，根據(jù)是否發(fā)生微衛(wèi)星不穩(wěn)定可以將結(jié)直腸癌分為2型)標志和TGFβ1、TGFβ2和IGF變化，提示Lovo在增殖過程中表現(xiàn)出明顯的含簡單重復(fù)序列基因的突變，符合Lovo細胞的增殖特點，但是在使用茶多酚治療后，微衛(wèi)星標志出現(xiàn)穩(wěn)定趨勢。
        在使用結(jié)腸造口的結(jié)腸癌原位移植模型進行茶多酚治療研究中發(fā)現(xiàn)，在3個不同的劑量，茶多酚可以使腫瘤縮小，特別在治療后3周內(nèi)腫瘤縮小明顯。該結(jié)果在以往的研究中沒有見到相同的報道，特別在使用非細胞毒性藥物對腫瘤治療的研究中，在在體水平很難發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小。
        但是Lovo細胞為MSI結(jié)直腸癌細胞，其COX-2為低表達，因此不可能通過抑制COX-2來達到抑制Lovo細胞的作用。本項目研究了Lovo細胞的微衛(wèi)星不穩(wěn)定變化和一些含有簡單重復(fù)序列基因如TGFβ1、TGFβ2和IGF在茶多酚治療后的變化?？瞻讓φ盏腖ovo細胞在培養(yǎng)過程中出現(xiàn)了微衛(wèi)星不穩(wěn)定現(xiàn)象，符合Lovo作為錯配修復(fù)基因缺失的腫瘤細胞的特征，而在使用茶多酚治療后的Lovo細胞，24小時后出現(xiàn)BAT-25和D2S123新的峰，但是在72小時和1周后差異不明顯。提示茶多酚可能具有抑制微衛(wèi)星不穩(wěn)定的特點，但是由于培養(yǎng)細胞無法長時間進行培養(yǎng)，因此很難出現(xiàn)明顯的微衛(wèi)星不穩(wěn)定的變化。在細胞學(xué)研究中我們沒有發(fā)現(xiàn)TGFβ1、TGFβ2和IGF的片段變化證據(jù)，可能是由于培養(yǎng)細胞時間較短，使許多錯配修復(fù)基因缺失后的分子特點無法表達的緣故。
        我們使用結(jié)腸造口的結(jié)腸癌原位移植模型，在不同治療時間進行取樣后進行微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測發(fā)現(xiàn)，在空白對照組，能擴增到4個微衛(wèi)星標志和TGFβ1、TGFβ2和IGF均出現(xiàn)延長和縮短，提示Lovo在增殖過程中表現(xiàn)出明顯的含簡單重復(fù)序列基因的突變，符合Lovo細胞的增殖特點，但是在使用茶多酚治療后，3天可以檢測到微衛(wèi)星標志和TGFβ1、TGFβ2和IGF等基因的變化，但是在1周、2周和3周后這些微衛(wèi)星序列有趨于穩(wěn)定的趨勢，提示茶多酚可能是抑制了這些含有簡單重復(fù)序列基因的突變而導(dǎo)致抗腫瘤的作用。 
        “不過，這個實驗只能說明茶葉具有一定的抗癌效果，但是喝茶能多大程度抗癌還得進一步研究。”金黑鷹告訴記者，這個實驗中，他們是將茶多酚直接注射到病鼠的腹腔，這就相當于人體靜脈輸液，可以讓茶葉里的有效成分最大程度被老鼠吸收，發(fā)揮其作用，但是我們喝茶，究竟能攝入多少該種成分，則不知道?？隙ǖ氖?，茶多酚極容易被氧化，而茶水進入人體后，肯定是先進入胃，而茶多酚是否被胃酸消解則是個未知數(shù)。目前喝茶到底有多大抗癌作用還得研究，這是金黑鷹醫(yī)生的下一步研究計劃。