待到山花爛漫時(shí),她在叢中笑
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不惑之年真正進(jìn)入狀態(tài) 1979年初,年近40的王志珍幸運(yùn)地得到德國(guó)洪堡獎(jiǎng)學(xué)金,成為“文革”后較早走出國(guó)門的訪問學(xué)者。她首先來(lái)到世界上成功進(jìn)行胰島素人工合成的三個(gè)研究所之一的德國(guó)羊毛所,從事胰島素化學(xué)研究。期間她也曾到英國(guó)、美國(guó)做胰島素作用機(jī)制的研究。人工合成胰島素的成功是中國(guó)科學(xué)家讓西方科學(xué)界認(rèn)可的一件杰作。王志珍在國(guó)內(nèi)參加了胰島素合成的基礎(chǔ)理論研究,這項(xiàng)工作后來(lái)獲得國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。 進(jìn)入20世紀(jì)90年代,已是“知天命”年齡的王志珍決心回國(guó)砌出一只自己的“爐子”,并把它燒旺起來(lái)。1993年初,她回國(guó)開辟了蛋白質(zhì)折疊研究的新領(lǐng)域:折疊酶和分子伴侶。當(dāng)時(shí)人們只知道蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶性質(zhì)。在人工合成胰島素工作積累的基礎(chǔ)上,王志珍與鄒承魯先生在1993年提出了“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說,發(fā)表在著名的《美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)聯(lián)盟》雜志(FASEBJ)的“假說”欄。但是,提出“分子伴侶”概念的英國(guó)科學(xué)家在英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的一本雜志上明確指出“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶不是分子伴侶”。這時(shí),王志珍和她的學(xué)生們堅(jiān)定地踏上了為他們提出的假說提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)的艱難歷程。 王志珍巧妙地選用不含二硫鍵的蛋白質(zhì)做靶蛋白,讓蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶活性“英雄無(wú)用武之地”,成功地為蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶所固有的,與其異構(gòu)酶活性相獨(dú)立的分子伴侶活性提供了最早的確切的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。論文被美國(guó)《生物化學(xué)雜志》立即接受并發(fā)表在“短訊”欄,1997和1998連續(xù)兩年被評(píng)為國(guó)內(nèi)單篇被引用最多的10篇論文之一。接著,王志珍又利用他們發(fā)現(xiàn)的化學(xué)修飾蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的特殊性質(zhì),確切區(qū)分并證實(shí)了該酶的兩種活性在含有二硫鍵的生理靶蛋白折疊過程中的共同作用,從功能水平確認(rèn)了異構(gòu)酶和分子伴侶兩種活性和它們的協(xié)同作用。 論文發(fā)表在《歐洲分子生物學(xué)雜志》上。有關(guān)的一系列論文不斷獲得較高的引用,他們也多次應(yīng)邀在國(guó)際會(huì)議上作報(bào)告,在國(guó)際雜志上作綜述介紹。現(xiàn)在,“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說得到了國(guó)際同行的普遍認(rèn)同。 王院士說:“我感到比較欣慰的是,我們獲獎(jiǎng)的工作都是我們?cè)趪?guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行的?!薄拔覀?cè)趪?guó)內(nèi)的這些工作不是我把我在國(guó)外時(shí)的工作搬回來(lái)的延伸,而是在國(guó)內(nèi)工作積累基礎(chǔ)上的發(fā)展、開拓,躍上新的臺(tái)階。我相信我們中國(guó)科學(xué)家一定會(huì)有更多更好的原始創(chuàng)新成就?!?SPAN lang=EN-US> 做基礎(chǔ)研究要能坐冷板凳 “我是做生物學(xué)基礎(chǔ)研究的,目前還沒有直接涉及醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。應(yīng)用的突破一定是建立在長(zhǎng)期基礎(chǔ)研究積累的基礎(chǔ)上。因此做基礎(chǔ)研究的人更要能耐得住寂寞、耐得住坐冷板凳?!闭劶白约貉芯康囊饬x,王志珍表現(xiàn)出科學(xué)家特有的謹(jǐn)慎。 王志珍的研究領(lǐng)域是蛋白質(zhì)折疊,蛋白質(zhì)折疊是生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿課題之一,與人類健康密切相關(guān)。研究蛋白質(zhì)的折疊就是研究與蛋白質(zhì)特定而復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu)的形成相關(guān)的規(guī)律?,F(xiàn)在發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的異常改變就可能引起疾病,例如“瘋牛病”是由一種被稱為Prion(朊蛋白)的蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變引起的,這種“壞”蛋白可以感染“好”蛋白而進(jìn)行傳染。還有老年性癡呆癥和帕金森氏癥等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病以及白內(nèi)障等,都是因?yàn)槟承┨囟ǖ鞍踪|(zhì)的折疊發(fā)生了錯(cuò)誤而造成的“構(gòu)象病”?!拔覀儸F(xiàn)在的興趣更多的是蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的問題,以及分子伴侶在防止和糾正錯(cuò)誤折疊中的作用和機(jī)制。這里有許多重要的基本生物學(xué)問題需要解決,可為治療構(gòu)象病的藥物設(shè)計(jì)帶來(lái)許多機(jī)會(huì)。我們非常希望研究結(jié)果能為這些疾病的治療作出直接的有價(jià)值的貢獻(xiàn)?!?SPAN lang=EN-US> “科學(xué)研究是個(gè)很艱苦的腦力勞動(dòng)和體力勞動(dòng)的過程。要從不同的角度、運(yùn)用不同的技術(shù)做多次實(shí)驗(yàn),從各個(gè)方面提供的數(shù)據(jù)才令人信服。實(shí)際上,真正成功的實(shí)驗(yàn)并不多,經(jīng)常遇到的是失敗。做研究需要經(jīng)歷無(wú)數(shù)次的失敗,要經(jīng)得起失敗。” 王志珍的工作時(shí)間表是從周一到周“七”,每天分為上午、下午和晚上三段。大年初一也能看到她在實(shí)驗(yàn)室?!白隹茖W(xué)研究首先要努力,要全身心投入。改革開放20多年來(lái),我一直處在一種很緊迫的心態(tài)中。與現(xiàn)在新成長(zhǎng)起來(lái)的年輕一代相比,我們這一代人絕大多數(shù)沒有博士訓(xùn)練,快四十歲了才開始有機(jī)會(huì)去做年輕人二十幾歲就做的事情。一旦有機(jī)會(huì)學(xué)習(xí)和工作,我們恨不得一天當(dāng)做兩天用,有一種拼命追著時(shí)間奔跑的感覺?!?SPAN lang=EN-US> 王志珍對(duì)研究生教育極其認(rèn)真負(fù)責(zé)。她以身作則,從打掃實(shí)驗(yàn)室開始,到選題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、學(xué)術(shù)報(bào)告都和學(xué)生一起進(jìn)行。她絕不是“老板”,她是研究員、是老師。她的學(xué)生曾獲得中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng)、優(yōu)秀獎(jiǎng),全國(guó)百篇優(yōu)秀博士論文以及各種冠名獎(jiǎng);她本人也因此兩次獲中國(guó)科學(xué)院優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)。在物質(zhì)和功名引誘越來(lái)越多的今天,她仍然堅(jiān)信有一大批真正有志向攀登科學(xué)高峰的優(yōu)秀的年輕人,她愿意做他們的鋪路石。 要去看人類創(chuàng)造的所有文明 學(xué)生:請(qǐng)問,在那樣艱苦的年代,在那樣的學(xué)術(shù)領(lǐng)域,您作為一個(gè)女性,是如何一路走到今天? 王志珍:女性,主要的是自強(qiáng),一定要覺得別人能做的自己也能做,而且可以做得更好。我小時(shí)侯從來(lái)沒有想到過我是個(gè)女孩子。做科研一定要有自己解決問題的能力,要懂得思維的艱巨性,思維是艱巨的勞動(dòng),數(shù)學(xué)是最艱巨的勞動(dòng)。我做paper時(shí)深有體會(huì)。比如說,你看他在那里演算一個(gè)數(shù)學(xué)題,他跨一步,挪一步,那是要好幾分鐘才能挪一步路。 還有出國(guó),我覺得是非常必要的。如果你有志于科學(xué)研究,你就要去看人類創(chuàng)造的所有文明,這對(duì)一個(gè)科學(xué)家來(lái)講,也是一個(gè)基本素質(zhì),要全面發(fā)展,要有很多的經(jīng)歷。而且,英文好,交流通暢,在實(shí)驗(yàn)室的關(guān)系自然就好。出國(guó),去吸收人家所有的優(yōu)點(diǎn),我覺得是必要的。 還是要講奉獻(xiàn) 學(xué)生:現(xiàn)在大學(xué)生畢業(yè)后,工作也不好找,社會(huì)環(huán)境對(duì)我們想搞科研的人并不利,請(qǐng)問王老師,在這樣的社會(huì)環(huán)境下,青年人應(yīng)如何培養(yǎng)更高的追求? 王志珍:我的確擔(dān)憂社會(huì)環(huán)境問題。對(duì)于我自己來(lái)說,傻坐、瞎聊覺得是挺浪費(fèi)時(shí)間的,我一直是抓緊時(shí)間,想學(xué)點(diǎn)、讀點(diǎn)、想點(diǎn)什么?,F(xiàn)在常有人說“享受人生”,我聽來(lái)就不習(xí)慣,享受這兩個(gè)字在我們的人生詞典里是沒有的。 另外,現(xiàn)在社會(huì)上都講錢,太物質(zhì)化了。社會(huì)物質(zhì)進(jìn)步,當(dāng)然要豐富,但是不能一味追求錢,還是要想想科學(xué)的追求,想想自己喜歡的那個(gè)領(lǐng)域。 我有自己的價(jià)值觀,我勸同學(xué)們少看網(wǎng)上亂七八糟的東西,有時(shí)間多做體育鍛煉,增強(qiáng)自己的體質(zhì),多看看老一輩的傳記。 在學(xué)校上學(xué)的時(shí)候,我的生活很豐富,我是學(xué)?;@球隊(duì)的,還是場(chǎng)隊(duì),一天總有兩個(gè)小時(shí)在操場(chǎng)上。還自己排練節(jié)目,我們的中學(xué)大學(xué)生活都橫豐富,每分鐘都有收獲,而且是全面發(fā)展的。我現(xiàn)在網(wǎng)球打得不好,但是至少可打平手,我是50歲開始學(xué)的。 做這些事情,視野就比較開闊,知識(shí)面就很廣。 整天與學(xué)生們?cè)谝黄?BR> 學(xué)生:請(qǐng)問王老師,如果您帶研究生,您認(rèn)為應(yīng)該從哪些方面培養(yǎng),注重哪些素質(zhì)? 王志珍:我認(rèn)為,首先應(yīng)該多和學(xué)生在一起。以前我工作的時(shí)候,每天8點(diǎn)半到實(shí)驗(yàn)室,總是晚上10點(diǎn)半才回家,整天與學(xué)生們?cè)谝黄?。而且總是與學(xué)生堅(jiān)持討論,每篇論文都與學(xué)生一起寫,與學(xué)生總是非常直接地進(jìn)行交流。我先讓學(xué)生寫方法和結(jié)果,再給他們改,他們?cè)賹懀以俑?,一共要?lái)回15遍,有些老師讓別人修改論文,我堅(jiān)持自己寫,這對(duì)學(xué)生是級(jí)好的訓(xùn)練。而且我每張圖都要標(biāo)具體,盡管對(duì)了,但還要教他們,ppt也教他們做。 我和學(xué)生們之間是非常直接和仔細(xì)的交流。 我在工作中覺得有兩件事情是很美的:一是在撰寫和反復(fù)修改論文的過程中,畫出一個(gè)能確切表達(dá)自己科學(xué)觀點(diǎn)或總結(jié)科學(xué)問題的模型或圖畫等;二是遇到聰明又勤奮的學(xué)生,在和他們的交流和討論中產(chǎn)生新的主意,或向他們學(xué)到新的知識(shí)。 做什么事都永遠(yuǎn)不會(huì)太晚 學(xué)生:王老師,我以前不是學(xué)生物的,是物理系的研究生,我現(xiàn)在想學(xué)生物,是不是太晚了? 王志珍:做什么事都永遠(yuǎn)不會(huì)太晚。只要你去做,只要你開始了,就會(huì)有進(jìn)步。在研究生階段,學(xué)生物學(xué)物理都可以相通,現(xiàn)在講學(xué)科交叉,做什么都要講交叉,否則做不好。 現(xiàn)在我對(duì)學(xué)生講,他們一講就講模型,說生物學(xué)一點(diǎn)都不定量。生物系學(xué)生也可選些物理課,物理系學(xué)生也可選些生物課,交叉學(xué)科要有背景知識(shí)。 原來(lái)我們?cè)诳拼蟮臅r(shí)候,是一幫一對(duì),那時(shí)不可多選課,現(xiàn)在可以選各種不同的課,將來(lái)知識(shí)面就很廣,聯(lián)想能力比較強(qiáng),聯(lián)想在科學(xué)研究中也很重要,聯(lián)想多,idea就多,就會(huì)有人跟你合作,就會(huì)有人找你一起解決這個(gè)問題。 王志珍:我覺得最重要的是追求,這兩者之間沒有那么多的對(duì)立性,應(yīng)該是沒有問題。我們?cè)谀敲雌D苦的時(shí)期成長(zhǎng)起來(lái),都好好的,沒有對(duì)立性的矛盾。女性要做得好點(diǎn),是要比男性做得多一些,因?yàn)榕杂泻芏嗟木窒?,暫時(shí)照顧家庭,不等于毀了事業(yè)。 在這一點(diǎn)上,中國(guó)就和日本不一樣,以前在日本,女性想當(dāng)教授,結(jié)婚生孩子免談,現(xiàn)在日本也已經(jīng)改觀。但是要做得好,是要多辛苦些。 每分每秒都學(xué)到知識(shí) 學(xué)生:王老師,現(xiàn)在生命科學(xué)院的學(xué)生,計(jì)算機(jī)考分最高。好多畢業(yè)生全轉(zhuǎn)行了,您有什么好的建議、改善或理解,能讓我們對(duì)這些問題看得更清楚? 王志珍:現(xiàn)在,大學(xué)畢業(yè),找不到工作就讀研,我們那時(shí)很少人可讀研,不像現(xiàn)在,很多人可以讀。 這個(gè)問題很難回答,現(xiàn)在是市場(chǎng)問題。我知道,現(xiàn)在的年輕人有很大的職業(yè)壓力,工作壓力,從事科研,也有各種不同的分工。做學(xué)術(shù),必須接受博士訓(xùn)練。學(xué)術(shù)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈,教授的比例是幾千分之一,大多數(shù)要離開。我自己是糊里糊涂這樣了,沒想那么多。 現(xiàn)在是經(jīng)濟(jì)社會(huì),是有殘酷的競(jìng)爭(zhēng)。公務(wù)員也很熱門,競(jìng)爭(zhēng)也激烈。我想,最重要的是平常要多積累,每分鐘都要增加自己的價(jià)值,這就要付出努力,增加知識(shí)。我們是要刻意努力,這樣你就回素質(zhì)好,素質(zhì)好的話,在各種競(jìng)爭(zhēng)中就會(huì)做得好。每分每秒都學(xué)到知識(shí),使自己做得好,增加自己的優(yōu)勢(shì)。 九三學(xué)社中央副主席、中國(guó)科學(xué)院院士,生物化學(xué)與分子生物學(xué)家,1942 年7月6日生于上海,原籍江蘇吳縣。1964年畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物物理 系,后一直在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所工作。1979年獲新中國(guó)第一批德國(guó)洪堡獎(jiǎng)學(xué)金,1981年獲美國(guó)國(guó)立健康研究院Fogarty獎(jiǎng)學(xué)金,分別在德國(guó)和美國(guó)做訪問研究,后在德國(guó)和香港任訪問教授?,F(xiàn)任生物物理研究所研究員。1996年,她被人事部授予“中青年有突出貢獻(xiàn)專家”稱號(hào)。1999年和2002年,她以第一完成人身份先后獲得中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。2001年,當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。2002年,獲得發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)(生物學(xué) 獎(jiǎng))。2005年,獲得何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。 |
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