針對(duì)目前全球范圍內(nèi)新藥研發(fā)遇到“冷冬”的大環(huán)境，張鵬課題組聯(lián)合計(jì)算機(jī)化學(xué)及生物信息學(xué)相關(guān)的專家，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物預(yù)測(cè)結(jié)合目前骨關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)研究中的最新成果，在臨床用藥中篩選具有治療RA及骨關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物新功效

　　2006年，第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)病是目前我國(guó)肢體致殘的兩大主要原因之一，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于脊髓灰質(zhì)炎、腦癱及交通事故等，而在這些關(guān)節(jié)病中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的致殘率高居首位。RA是我國(guó)常見(jiàn)的一種慢性致殘性自身免疫病，相關(guān)專家預(yù)計(jì)，目前我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者超過(guò)440萬(wàn)人。遺憾的是，大量患者未得到規(guī)范有效的治療。
　　張鵬，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心執(zhí)行主任，師從我國(guó)著名骨科專家戴尅戎院士，主攻類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理和治療。

張鵬在2009年COA骨科大會(huì)上作大會(huì)發(fā)言

　　作為知名骨科專家秦嶺教授領(lǐng)導(dǎo)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的核心成員，張鵬博士研究團(tuán)隊(duì)以骨科炎癥性疾病為研究重點(diǎn)，從病因、發(fā)病機(jī)理、治療以及康復(fù)等方面進(jìn)行系統(tǒng)研發(fā)。以對(duì)發(fā)病機(jī)理的探討作為基礎(chǔ)研究提升水平的基石，以對(duì)該類疾病治療手段的創(chuàng)新以及相關(guān)產(chǎn)品或技術(shù)的臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化作為最高目標(biāo)，以服務(wù)廣大骨科患者作為宗旨，正在走一條具有自身特色的骨科轉(zhuǎn)化研發(fā)之路。

“老藥新用”，攻堅(jiān)類風(fēng)濕

　　張鵬曾在導(dǎo)師戴尅戎院士的指導(dǎo)下，在國(guó)際上首次驗(yàn)證了手術(shù)懸吊方式刺激迷走神經(jīng)進(jìn)而激活“膽堿能抗炎通路”對(duì)于RA模型早期炎癥發(fā)展的抑制作用。研究結(jié)果發(fā)表在SCI 期刊《Inflammation Research》上。隨后該論文陸續(xù)被《Nature Review Rheumatology》和《Nature Review Immunology》等高端雜志引用，截至目前該文章已被引用11次。
　　針對(duì)目前全球范圍內(nèi)新藥研發(fā)遇到“冷冬”的大環(huán)境，張鵬課題組聯(lián)合計(jì)算機(jī)化學(xué)及生物信息學(xué)相關(guān)的專家，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物預(yù)測(cè)結(jié)合目前骨關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)研究中的最新成果，在臨床用藥中篩選具有治療RA及骨關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物新功效，即“老藥新用”在骨關(guān)節(jié)炎癥中的應(yīng)用。
　　張鵬曾在《Inflammation Research》、《Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease》、《ScientificWorldJournal》等雜志發(fā)表文章，闡述了RA治療中的“老藥新用”策略：以膽堿能受體作為潛在的治療靶點(diǎn)，通過(guò)應(yīng)用最新的藥物靶點(diǎn)檢索手段—“蛋白質(zhì)折疊碼”技術(shù)，在臨床用藥中篩選新的抗風(fēng)濕功效，進(jìn)而通過(guò)臨床前實(shí)驗(yàn)手段（體外細(xì)胞學(xué)、動(dòng)物模型體內(nèi)）驗(yàn)證其生物學(xué)特性，從而提出了一整套基于現(xiàn)代生物信息學(xué)最新技術(shù)的“老藥新用”策略，并在RA治療中進(jìn)行具體實(shí)施。
　　目前，基于神經(jīng)內(nèi)科用藥GTS-21（膽堿能受體激動(dòng)劑）探討其治療RA的研究已經(jīng)獲得國(guó)家自然科學(xué)基金的支持，進(jìn)展順利。該項(xiàng)目是張鵬博士倡導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎癥“老藥新用”策略的具體實(shí)施之一。
　　研究小組基于傳統(tǒng)中藥在RA治療中的特殊療效，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論出發(fā)，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的開發(fā)，從具有“舒筋活絡(luò)，祛風(fēng)除濕”的中藥品種中提取若干有效成分，用于對(duì)RA療效的觀察。從臨床前研究的角度，采用體外細(xì)胞及動(dòng)物模型為研究對(duì)象，進(jìn)行了前期實(shí)驗(yàn)。目前已經(jīng)篩選到了若干有效的中藥活性成分，推進(jìn)下一步的機(jī)理研究，最終期望將有活性的成分開發(fā)成RA治療中的療效確切的藥用品種。

中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心團(tuán)隊(duì)（后排左五為張鵬）

　　本項(xiàng)目應(yīng)用研發(fā)團(tuán)隊(duì)核心成員楊家安博士具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“蛋白質(zhì)折疊碼”技術(shù)，可將復(fù)雜的蛋白空間三位信息轉(zhuǎn)成具有一維結(jié)構(gòu)的編碼，并對(duì)藥物結(jié)合靶點(diǎn)特性以及藥物數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行掃描比對(duì)，具有高效準(zhǔn)確的特點(diǎn)。張鵬博士主導(dǎo)聯(lián)合楊家安博士等核心人員建立了一整套“基礎(chǔ)研究靶點(diǎn)—蛋白質(zhì)折疊碼技術(shù)掃描分析—臨床用藥數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)篩選—生物學(xué)有效性驗(yàn)證”的“老藥新用”研發(fā)策略體系。
　　據(jù)張鵬介紹，該研究策略在目前原創(chuàng)性化學(xué)新藥研發(fā)遇到巨大挑戰(zhàn)的大背景下，可為新藥研發(fā)提供重要借鑒?！袄纤幮掠谩钡牟呗钥蔀樾滤帲?.6類新藥）的研發(fā)提供捷徑。由于“老藥”已經(jīng)在臨床中廣泛應(yīng)用，在安全性上具有保障，可避免藥物上市后因不良反應(yīng)而“退市”的情況，同時(shí)可大大降低藥物研發(fā)成本及臨床用藥價(jià)格，進(jìn)而惠及大眾。
　　除此之外，張鵬研究團(tuán)隊(duì)對(duì)于膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型（CIA 模型）的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)完善了對(duì)該疾病模型的認(rèn)識(shí)。在此項(xiàng)研究中，張鵬發(fā)現(xiàn)了先前文獻(xiàn)中未作報(bào)道的CIA模型發(fā)病足爪關(guān)節(jié)破壞規(guī)律以及特殊的組織病理學(xué)表現(xiàn)，為全面了解CIA模型發(fā)病的特點(diǎn)和規(guī)律提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過(guò)放射學(xué)和組織學(xué)觀察，進(jìn)一步完善了對(duì)其發(fā)病特點(diǎn)的描述，明確了該模型距下關(guān)節(jié)以及距舟關(guān)節(jié)為最早受累足爪關(guān)節(jié)的發(fā)病特點(diǎn)，在組織學(xué)觀察中發(fā)現(xiàn)了相鄰關(guān)節(jié)軟骨的“融合”現(xiàn)象，并在“融合”部位發(fā)現(xiàn)了新生血管的侵入以及新骨的生成，進(jìn)而提出了“炎癥影響關(guān)節(jié)軟骨的終末分化狀態(tài)進(jìn)而啟動(dòng)軟骨內(nèi)骨化”的科學(xué)假設(shè)，為研究RA發(fā)病中關(guān)節(jié)軟骨在骨贅生成中的作用提供了重要的實(shí)驗(yàn)支持。相關(guān)成果發(fā)表在風(fēng)濕病領(lǐng)域國(guó)際SCI期刊《Rheumatology International》 上。

致力轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，打造人才梯隊(duì)

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支，旨在基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療之間建立更直接的聯(lián)系。目前，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在健康產(chǎn)業(yè)中的重要性不斷提升，而它的精確定義也不斷變化。目前，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的含義是將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化成為服務(wù)患者的治療手段或技術(shù)，強(qiáng)調(diào)的是從實(shí)驗(yàn)室到病床的聯(lián)接，通常被稱為“從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到病床旁”。
　　基于臨床及科研雙重背景以及對(duì)骨科領(lǐng)域的關(guān)注，張鵬博士一直致力于骨科相關(guān)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究：2010年，他作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人受邀撰寫《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐的橋梁》一文，發(fā)表在醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志》上，對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國(guó)的發(fā)展以及以后的發(fā)展思路進(jìn)行了述評(píng)；他積極追蹤國(guó)際前沿，關(guān)注骨科領(lǐng)域研究進(jìn)展，相關(guān)的觀點(diǎn)和思路得到同行的認(rèn)可。曾經(jīng)在著名醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀》上分別就期刊發(fā)表的文章進(jìn)行了觀點(diǎn)述評(píng)；受邀在《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》上針對(duì)《柳葉刀》雜志組織工程器官的臨床應(yīng)用撰寫專家述評(píng)；并被認(rèn)定為著名醫(yī)學(xué)雜志《Annals of Internal Medicine》2009年優(yōu)秀審稿人。

張鵬（前排左二）與導(dǎo)師戴尅戎院士（前排中）團(tuán)隊(duì)在一起

　　他所在的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心團(tuán)隊(duì)是建立在中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院平臺(tái)與香港中文大學(xué)密切合作基礎(chǔ)上的研究單元，以推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和發(fā)展為目的。發(fā)展中心以骨科及心血管科相關(guān)疾病的轉(zhuǎn)化性研究為重點(diǎn)，研究?jī)?nèi)容涉及醫(yī)學(xué)各個(gè)學(xué)科。研發(fā)大團(tuán)隊(duì)研究范圍主要涉及生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、材料學(xué)、影像學(xué)等專業(yè)領(lǐng)域，致力于醫(yī)工結(jié)合。目前開展的主要的研究方向包括可降解鎂合金人工骨及心血管支架研發(fā)；骨關(guān)節(jié)炎的治療；骨折的物理治療及相關(guān)設(shè)備的研發(fā)；骨科生物導(dǎo)航技術(shù)；SMART病歷管理系統(tǒng)研發(fā)；復(fù)合生物活性材料骨科修復(fù)支架開發(fā)；骨生物學(xué)基礎(chǔ)及臨床疾病治療研發(fā)和人體肌骨系統(tǒng)/關(guān)節(jié)動(dòng)力學(xué)及力學(xué)分析等八大類。通過(guò)強(qiáng)強(qiáng)合作打造一支囊括醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)、工學(xué)等各領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)。
　　作為碩士研究生導(dǎo)師，張鵬積極指導(dǎo)了團(tuán)隊(duì)成員的研發(fā)工作，花大力氣培養(yǎng)骨干人才。針對(duì)有發(fā)展?jié)摿Φ暮诵娜藛T，讓他們通過(guò)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)培養(yǎng)、提升以及承擔(dān)重大項(xiàng)目等進(jìn)行鍛煉，逐漸積累處理應(yīng)對(duì)各方面事務(wù)的能力。同時(shí)，對(duì)于學(xué)生以及研究助理等員工進(jìn)行日?？蒲泄ぷ饕?guī)范化管理，提高團(tuán)隊(duì)同事的集體主義榮譽(yù)感，增強(qiáng)團(tuán)隊(duì)的凝聚力。在學(xué)科方向布局方面，立足于本課題組的學(xué)科特色，以骨科關(guān)節(jié)炎癥相關(guān)疾病為主線，研究涉及病因、發(fā)病機(jī)理、治療及預(yù)后和預(yù)警等，以針對(duì)疾病的預(yù)警、診療及預(yù)后相關(guān)的藥物產(chǎn)品、技術(shù)等的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)及臨床應(yīng)用為目標(biāo)，突出基于臨床實(shí)際問(wèn)題的轉(zhuǎn)化型研發(fā)。同時(shí)通過(guò)各種努力和手段，積極培養(yǎng)具有臨床、基礎(chǔ)、產(chǎn)業(yè)運(yùn)作及SFDA法規(guī)等多方面知識(shí)的復(fù)合型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)人才梯隊(duì)。
　　本著“走出去，請(qǐng)進(jìn)來(lái)”的交流策略，基于自身研究成果，團(tuán)隊(duì)積極參加國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流，在不同的層面和場(chǎng)合向國(guó)內(nèi)及國(guó)際同道介紹自身研究成果，以謀求更多的合作，并吸引了一些國(guó)際有名的領(lǐng)域內(nèi)專家交流講學(xué)。
　　研究團(tuán)隊(duì)所從事的骨關(guān)節(jié)炎癥性疾病的藥物治療轉(zhuǎn)化型研發(fā)，最終目的是希望通過(guò)前期的臨床前研究，在相關(guān)企業(yè)以及醫(yī)院的聯(lián)合介入下，最終使若干成果投入到臨床，為病人服務(wù)。因此與相關(guān)的藥物企業(yè)、醫(yī)院等廣泛接觸聯(lián)合，尋找共同的研究興趣點(diǎn)，進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，是團(tuán)隊(duì)積極致力的方向?；谠搼?zhàn)略布局，團(tuán)隊(duì)積極引進(jìn)具有企業(yè)研發(fā)背景的人員加入進(jìn)來(lái)。團(tuán)隊(duì)核心成員之一，成文翔女士就具有在知名藥物企業(yè)阿斯利康多年的研發(fā)經(jīng)歷。此外，團(tuán)隊(duì)計(jì)算機(jī)化學(xué)專家楊家安教授基于具有自主產(chǎn)權(quán)的“蛋白質(zhì)折疊碼技術(shù)”，在武漢成立了“邁克羅醫(yī)藥科技(武漢)有限公司”，專門從事與藥物靶點(diǎn)作用及藥物新功效研發(fā)相關(guān)的業(yè)務(wù)及與高校、研究單位的聯(lián)合。目前，這方面的研發(fā)聯(lián)合工作正在逐步展開。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展歷史表明，未來(lái)醫(yī)學(xué)突破性的進(jìn)展有賴于與其他學(xué)科的交叉與結(jié)合。21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)，將更加重視整體醫(yī)學(xué)觀和有關(guān)復(fù)雜系統(tǒng)的研究。“老藥新用”，就是將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在骨關(guān)節(jié)炎癥領(lǐng)域的有益嘗試。