綻放生命光彩
近日,山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心(山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院)(以下簡(jiǎn)稱“中心”)陳子江研究團(tuán)隊(duì),聯(lián)合上海交通大學(xué)等國(guó)內(nèi)其他35家單位,又一次在Nature Genetics雜志(影響因子35.532)上發(fā)表了最新研究性論著Genome-wide association study identifies eight new risk loci for polycystic ovary syndrome(陳子江為通訊作者)。

陳子江教授
多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女中最常見的一種內(nèi)分泌疾病,也是無排卵性不孕癥的最主要原因,是近年生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究難點(diǎn)。這次Nature Genetics的研究報(bào)道為科學(xué)家深入解析PCOS的發(fā)病機(jī)制提供了最直接的線索,也為多囊卵巢綜合征的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期防治以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)。這一突破再次表明山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平,奠定了我國(guó)在PCOS病因?qū)W研究方面的國(guó)際地位。
10多年來,陳子江研究團(tuán)隊(duì)建立了世界上規(guī)模最大的生殖相關(guān)疾病資源庫,在國(guó)家重大科研計(jì)劃973項(xiàng)目、863計(jì)劃的資助下,在世界上率先開展了生殖相關(guān)疾病的研究,取得了一系列重要成果:2011年1月,在Nature Genetics雜志上報(bào)道了首個(gè)多囊卵巢綜合征(PCOS)的全基因組關(guān)聯(lián)研究,該成果陸續(xù)被歐美等科學(xué)家驗(yàn)證;2012年1月,在Human Molecular Genetics雜志報(bào)道了首個(gè)大樣本的卵巢早衰(POF)患者的易感基因位點(diǎn);2012年5月,他們又在The American Journal of Human Genetics雜志上報(bào)道了中國(guó)漢族人特發(fā)性無精子癥的遺傳關(guān)聯(lián)區(qū)域;2012年8月,陳子江團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了多囊卵巢綜合征8個(gè)新易感位點(diǎn),再次報(bào)道在Nature Genetics雜志上。
多年來,陳子江帶領(lǐng)中心同仁在生殖醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和臨床技術(shù)上取得了多項(xiàng)顯著成果。是他們的銳意進(jìn)取,鑄就了我國(guó)生殖醫(yī)學(xué)研究發(fā)展歷程中的里程碑;是他們的不懈堅(jiān)持,幫助中國(guó)在世界生殖醫(yī)學(xué)界發(fā)出了自己的聲音;更是他們的高超醫(yī)術(shù)、高尚醫(yī)德,幫助眾多不孕不育癥患者綻放出生命原本的光彩,贏得了患者的廣泛贊譽(yù)。
一場(chǎng)戰(zhàn)役—攻堅(jiān)不孕不育
1978年,世界上第一個(gè)試管嬰兒誕生,標(biāo)志著生殖醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入新的時(shí)代,也意味著不孕癥患者有了孕育新生命的希望。從這時(shí)起,這門新興邊緣學(xué)科日益受到矚目,并迅速發(fā)展成為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究前沿。
三十多年來,歐美在生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)中一直處于領(lǐng)先地位,早在1996年美國(guó)就有試管嬰兒研究中心300個(gè),法國(guó)近30年間誕生20萬試管嬰兒,德國(guó)和英國(guó)也與之相仿。近兩年我國(guó)該項(xiàng)技術(shù)也有了長(zhǎng)足的發(fā)展,生殖醫(yī)學(xué)臨床機(jī)構(gòu)約100家,多項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到世界先進(jìn)水平。

陳子江獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)
1986年,陳子江作為山東醫(yī)學(xué)院首批兩名博士生之一,師從我國(guó)著名的婦產(chǎn)科專家蘇應(yīng)寬教授,開始人類輔助生殖技術(shù)研究。
“當(dāng)時(shí),國(guó)內(nèi)的醫(yī)院缺乏能夠?qū)嵤嚬軏雰骸幕炯夹g(shù)條件,面對(duì)眾多因輸卵管疾病導(dǎo)致的不孕不育患者的需求,我們不得不另辟蹊徑?!被仡?0年前的攻關(guān),陳子江說,嘗試“宮腔配子移植”技術(shù),是受當(dāng)時(shí)醫(yī)療資金、技術(shù)、設(shè)備等客觀條件限制的一種大膽選擇。
由于環(huán)境、疾病,以及生育年齡推后、生活方式改變等諸多因素的影響,我國(guó)不孕癥的發(fā)生率高達(dá)10%~12.5%,也就是說約每8對(duì)夫婦就有一對(duì)可能不孕;而在不孕夫婦中,超過三分之一是由于輸卵管炎癥、堵塞等疾病,使卵子和精子沒有“約會(huì)場(chǎng)所”而導(dǎo)致不孕。
當(dāng)時(shí),試管嬰兒技術(shù)進(jìn)入臨床也不過十年的時(shí)間,治療思路比較單一—通過體外授精,培養(yǎng)“試管嬰兒”,即人工將精子和卵子從體內(nèi)取出,在近乎完美的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境條件下,在試管內(nèi)完成受精和胚胎早期發(fā)育,然后再將早期胚胎放回母體子宮內(nèi),使其繼續(xù)發(fā)育、成長(zhǎng),直至分娩出小寶寶。
精子、卵子對(duì)外部環(huán)境刺激極為敏感,特別是胚胎培養(yǎng)階段,非常細(xì)微的環(huán)境改變都會(huì)對(duì)其未來的發(fā)育表現(xiàn)造成巨大影響,這就決定了對(duì)實(shí)驗(yàn)室的光線、溫度、濕度,培養(yǎng)皿、試劑、培養(yǎng)液的純度、凈度和PH值(酸堿度)、滲透壓等的要求都達(dá)到了苛刻的程度。而20年前,國(guó)內(nèi)絕大部分醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室的條件根本達(dá)不到如此精密的程度,因此就不可能實(shí)現(xiàn)“試管嬰兒”。
“能不能避開外部實(shí)驗(yàn)室條件限制,盡可能減少對(duì)‘體外’環(huán)境的依賴,多利用人體自身環(huán)境條件,找到一條受孕的新途徑?”陳子江博士在蘇應(yīng)寬教授的指導(dǎo)下,開始大量查閱文獻(xiàn)資料和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

陳子江(右)與國(guó)際生殖聯(lián)盟主席合影
“卵巢—子宮角移植術(shù)”,北京圖書館里的一篇文獻(xiàn)給了陳子江啟發(fā):上世紀(jì)20年代,歐洲在治療因輸卵管疾患造成的不孕患者時(shí),采取把卵巢直接移植到子宮角上,使卵子不通過輸卵管,直接排到子宮腔內(nèi)的方法,成功獲得妊娠。這至少說明了在沒有輸卵管的情況下,卵子在宮腔內(nèi)也可以受精,也就是說,輸卵管并非唯一受精地點(diǎn)。
那為什么不充分利用子宮這個(gè)天然的“房子”呢?精子卵子怕光、怕熱、怕毒……如果把它們一起放到子宮里,宮腔的生存條件總要比那讓人步步驚心的體外環(huán)境更安全、更穩(wěn)定、更利于生存。
隨后,陳子江又找到了相關(guān)發(fā)育生物學(xué)研究的依據(jù)。如:受精和早期胚胎發(fā)育都有一個(gè)“待子宮內(nèi)膜同步化”后才能著床的過程,而子宮與輸卵管的組織發(fā)生具有同源性,如粘膜上皮均呈周期性變化。而卵子以及孕卵早期發(fā)育主要依靠自身能量,輸卵管對(duì)其無內(nèi)在性影響,主要是作為受精場(chǎng)所和運(yùn)送孕卵進(jìn)入宮腔的通道。
思路有了,便以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)“開道”,陳子江解決了在“天然房子”里創(chuàng)造生命的難題,在極其艱苦的條件下完成了小鼠和兔子動(dòng)物實(shí)驗(yàn):沒有凈化設(shè)備,就用噴水壺在實(shí)驗(yàn)室里反復(fù)噴水,用最初級(jí)的辦法除塵;沒有培養(yǎng)液,就反復(fù)蒸餾自制純凈水,再用培養(yǎng)液粉劑,一點(diǎn)點(diǎn)配制;沒有層流和超凈工作室(臺(tái)),就用簡(jiǎn)單木質(zhì)臺(tái)罩和布簾代替;為了避免當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)實(shí)施的開腹取卵,自己設(shè)計(jì)了一套超聲微創(chuàng)經(jīng)陰道穿刺取卵裝置。
經(jīng)過多次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及其臨床前期的系列創(chuàng)新,陳子江團(tuán)隊(duì)謹(jǐn)慎而大膽地開始了臨床試驗(yàn)階段。物質(zhì)上的困難,可以通過自力更生、奮發(fā)圖強(qiáng)來解決,更大的困難在于當(dāng)時(shí)信息的貧乏。卵泡在B超下怎么穿刺?人卵子在顯微鏡下什么樣?一遍遍地在實(shí)踐中探索著。取卵還要無菌的特殊針和配套的試管,這種器械陳子江甚至沒見過。陳子江只好從國(guó)外帶回的資料中找,再比照著上面的圖示,自己尋找材料仿制,并在臨床上應(yīng)用成功。但要把卵子和精子(配子)無創(chuàng)傷地植入子宮腔內(nèi)則需用一種表面特別光滑、既不能太硬又不能太軟、無毒無菌的移植管,陳子江曾經(jīng)試過幾種均未成功。此時(shí),她從廣州醫(yī)學(xué)院第三醫(yī)院陳元本教授那里得到幾支從國(guó)外帶來的一般用于簡(jiǎn)單的人工授精技術(shù)的“湯姆管”,陳子江將這種人工授精管用于卵子和精子宮腔內(nèi)移植,并使患者獲得了妊娠成功。
1992年5月,世界首例宮腔配子移植嬰兒誕生了!
一段成長(zhǎng)—錘煉精英團(tuán)隊(duì)
1995年,華東地區(qū)首例體外受精—胚胎移植(IVF-ET)妊娠成功;
1997年,國(guó)內(nèi)首例經(jīng)陰道輸卵管配子移植嬰兒?jiǎn)柺溃?BR> 1998年,山東省首例卵母細(xì)胞漿內(nèi)單精子顯微注射受精嬰兒?jiǎn)柺溃?BR> 1999年,山東省首例冷凍胚胎移植嬰兒?jiǎn)柺溃?BR> 2000年,國(guó)內(nèi)首例囊胚移植嬰兒?jiǎn)柺溃?BR> 2001年,國(guó)內(nèi)首例未成熟卵子經(jīng)體外成熟培養(yǎng)—胚胎移植嬰兒?jiǎn)柺溃瑹o痛取卵術(shù)應(yīng)用于臨床;
2002年,IVM/F-ET(卵母細(xì)胞體外成熟/受精—胚胎移植)胚胎凍融后,IVM治療周期移植獲成功;
2005年,國(guó)內(nèi)首例“玻璃化”冷凍卵子后復(fù)蘇試管嬰兒出生;
2008年,發(fā)現(xiàn)卵巢早衰致病相關(guān)基因—POF5和POF6;
2010年,牽頭制定了中國(guó)人《多囊卵巢綜合征診斷》標(biāo)準(zhǔn);
2011年,國(guó)際上首次確定了三個(gè)PCOS遺傳易感區(qū)域;
……
這一系列優(yōu)秀成果的取得,離不開學(xué)校和各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的大力支持,更離不開一個(gè)精干團(tuán)隊(duì)的共同努力。經(jīng)20余年的探索與實(shí)踐,中心已建立了一整套科學(xué)、先進(jìn)的基礎(chǔ)研究與不孕不育臨床治療體系,建立并開展了與世界一流水平同步發(fā)展的系列輔助生殖技術(shù),能承擔(dān)和實(shí)施目前國(guó)內(nèi)外開展的各項(xiàng)輔助生殖診斷和治療技術(shù),為國(guó)內(nèi)首批通過衛(wèi)生部技術(shù)準(zhǔn)入的13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一。目前每年吸引全國(guó)各地生殖障礙患者20多萬人次,實(shí)施輔助生殖技術(shù)助孕1萬多人次;試管嬰兒技術(shù)成功率為50%左右,達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。

陳子江(中)指導(dǎo)研究生
多年來,陳子江團(tuán)隊(duì)主要以PCOS等排卵障礙性疾病為重點(diǎn),進(jìn)行了臨床與基礎(chǔ)研究,取得了一系列創(chuàng)新性的成果。
創(chuàng)立PCOS超聲微創(chuàng)治療術(shù)、優(yōu)化未成熟卵體外成熟/受精—胚胎移植術(shù)(IVM/F-ET),有效解決了PCOS患者的生育問題。
針對(duì)重度PCOS治療中產(chǎn)生的嚴(yán)重并發(fā)癥—卵巢過度刺激征和腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)可致卵巢不可逆損傷等問題,陳子江帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了B超下經(jīng)陰道未成熟卵泡穿刺術(shù),即PCOS超聲微創(chuàng)治療術(shù)。該新技術(shù)創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、療效顯著,已在多家單位推廣應(yīng)用。她們還通過IVM/F-ET技術(shù)程序的改良和優(yōu)化,解決了PCOS卵子體外成熟和體外受精的難點(diǎn),在2001年誕生了IVM“試管嬰兒”,填補(bǔ)了我國(guó)生殖領(lǐng)域該技術(shù)的空白。
建立“人類卵子庫”誕生了“玻璃化凍卵”試管嬰兒。
在PCOS的輔助生殖技術(shù)治療中存在著卵子過剩或供卵缺乏,而人類卵子保存又極其困難等問題。陳子江等在國(guó)家“863”計(jì)劃的支持下,成功地解決了人卵的玻璃化冷凍難題,建立“人類卵子庫”,促進(jìn)了我國(guó)輔助生殖衍生技術(shù)的發(fā)展,也為需要放療/化療的女性腫瘤患者的生育力保存提供了技術(shù)支持。
牽頭制定了國(guó)人“PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)”,啟動(dòng)生殖醫(yī)學(xué)臨床診療的規(guī)范化進(jìn)程。
目前國(guó)內(nèi)PCOS診療缺乏標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范,嚴(yán)重影響患者身心健康和行業(yè)可持續(xù)發(fā)展。而歐美PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)不適用于中國(guó)人PCOS診斷。該標(biāo)準(zhǔn)成為衛(wèi)生部批準(zhǔn)發(fā)布的國(guó)家強(qiáng)制性的12個(gè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)之一,其制定和實(shí)施為推動(dòng)生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域疾病診治的規(guī)范化起到重要示范作用。
優(yōu)化改良了一系列輔助生殖技術(shù),并對(duì)其進(jìn)行安全性研究,為生殖醫(yī)學(xué)可持續(xù)發(fā)展打下了基礎(chǔ)。
陳子江團(tuán)隊(duì)針對(duì)各種疑難不孕病癥,開展了體外受精—胚胎移植、卵泡漿單精子注射、植入前遺傳學(xué)診斷等試管嬰兒技術(shù),相繼誕生了“囊胚移植嬰兒”、“經(jīng)陰道輸卵管配子移植嬰兒”,為我國(guó)輔助生殖技術(shù)水平提升作出了貢獻(xiàn)。隨著系列輔助生殖技術(shù)的開展,陳子江帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始關(guān)注試管嬰兒的健康、胚胎操作的安全性等問題,研究卵子體外成熟培養(yǎng)(IVM)技術(shù)對(duì)人卵和胚胎發(fā)育潛在影響及應(yīng)對(duì)策略,引起國(guó)內(nèi)外專家的關(guān)注,生殖醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志Fertil Steril連續(xù)發(fā)表4篇專題討論文章。同時(shí),陳子江組織國(guó)內(nèi)多個(gè)臨床中心,研究了5.6 萬個(gè)輔助生殖技術(shù)治療周期產(chǎn)生的1.5萬多例嬰兒的出生缺陷狀況,大樣本證實(shí)我國(guó)輔助生殖技術(shù)出生嬰兒與自然出生嬰兒的出生缺陷無顯著差異。
多年的發(fā)展,中心現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)最大的集臨床、教學(xué)和科研于一體的生殖中心之一,是國(guó)務(wù)院首批博士、碩士點(diǎn),博士后流動(dòng)站,山東大學(xué)“十五”和“十一五”重點(diǎn)發(fā)展學(xué)科,國(guó)家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心,生殖內(nèi)分泌教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山東省生殖醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和山東省醫(yī)藥衛(wèi)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。
在陳子江的領(lǐng)導(dǎo)下,中心以患者需求為中心,以提高全民族人口素質(zhì)和人類生殖健康為己任,努力提高和創(chuàng)新人類輔助生殖技術(shù)和服務(wù)水平,締造生命、創(chuàng)新未來,讓所有家庭幸福美滿。他們?yōu)闊o數(shù)個(gè)家庭美滿和幸福奉獻(xiàn)著無悔的青春,先后被評(píng)為“山東省青年文明號(hào)”、“國(guó)家級(jí)巾幗文明示范崗”,受到全社會(huì)的廣泛贊譽(yù)。
一種信仰—涂抹生命的顏色
生命是什么顏色的?
陳子江說:“人生的色彩,或鮮艷,或濃郁,抑或淡淡的青澀。解讀的差異,完全取決于解讀時(shí)期的人生閱歷與心情?!倍趧e人看來,以陳子江為代表的這一群人,是五彩斑斕的。
在病人心里,他們是綠色的,是生命,是希望。中心迄今已為來自世界各地的成千上萬例患者解決了病痛,“幫助渴望生下寶寶的女性實(shí)現(xiàn)愿望”是他們多年努力的目標(biāo)。
在學(xué)生眼中,他們是藍(lán)色的,睿智、博大。充分發(fā)揮資深研究者的領(lǐng)導(dǎo)作用,也給年輕一輩提供展示的平臺(tái),保持團(tuán)隊(duì)持續(xù)不斷的創(chuàng)新力。
在同行看來,他們是耀眼的黃色,積極、活躍。多年來,中心已與多國(guó)的著名大學(xué)及醫(yī)院建立了友好合作關(guān)系,陳子江也多次應(yīng)邀在大型國(guó)際會(huì)議上作專題報(bào)告,并主持啟動(dòng)了多項(xiàng)國(guó)際重大合作科研項(xiàng)目。
他們還是閃亮的金色,溫暖、包容?!爱?dāng)病人把他的全部交給你時(shí),你應(yīng)該回饋給他的除了專業(yè)素養(yǎng)之外,還應(yīng)該有關(guān)愛和善良?!标愖咏倪@句話,傳達(dá)了他們的心聲。
人可能無法選擇自己的命運(yùn),但可以選擇生命的顏色。陳子江,正以女性特有的柔韌堅(jiān)守著對(duì)生殖醫(yī)學(xué)這一“生命”科學(xué)的執(zhí)著,她和團(tuán)隊(duì)成員們?cè)诓粩嘭S富自己生命顏色的同時(shí),也為更多的人創(chuàng)造著綻放生命光彩的機(jī)會(huì)。
陳子江現(xiàn)為山東大學(xué)教授、博導(dǎo),國(guó)家“973”首席科學(xué)家,全國(guó)優(yōu)秀博士學(xué)位論文指導(dǎo)教師,山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)、生殖醫(yī)學(xué)研究中心主任,國(guó)家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心主任,生殖內(nèi)分泌教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。任中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)副主任委員、全國(guó)婦科內(nèi)分泌學(xué)組組長(zhǎng)。從事生殖醫(yī)學(xué)臨床和科研工作20多年,主攻多囊卵巢綜合征(PCOS)等生殖內(nèi)分泌重大疾病和不孕癥臨床與基礎(chǔ)研究,在國(guó)內(nèi)最早開展了PCOS流行病學(xué)及循證醫(yī)學(xué)研究。主持國(guó)家“863”、國(guó)家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題,獲國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)3項(xiàng),發(fā)表SCI論文100余篇,主編論著6部。先后獲得霍英東基金會(huì)研究獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)碌?0余項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)稱號(hào)。
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