鳳志慧教授

　　包括人類在內(nèi)的真核細胞高等生物有機體，是自然界生命運動存在的最高形式。在漫長的進化歷程中，它們不僅形成了極為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和臻于完善的功能體系，還建立了應(yīng)對外界環(huán)境因素影響與損害、使自身得以世代延續(xù)的自我保護和調(diào)節(jié)修復(fù)機制。
　　DNA復(fù)制是生物遺傳的基礎(chǔ)，是所有生物體中最基本的過程。與RNA及蛋白質(zhì)可以在細胞內(nèi)大量合成不同，一般在一個原核細胞中只有一份DNA，在真核二倍體細胞中相同的DNA也只有一對。如果在DNA復(fù)制過程中有異?；蛘邠p傷的DNA出現(xiàn)，將會導(dǎo)致遺傳物質(zhì)的翻譯錯誤，進而出現(xiàn)DNA變異，甚至腫瘤的發(fā)生。如果DNA的損傷或遺傳信息的改變不能更正，對體細胞來說，可能影響其功能或生存，對生殖細胞來說，則可能影響到后代。
　　但是，目前人類對于DNA損傷在怎樣的機制下得以修復(fù)，以及如何修復(fù)，認識還不透徹。因此，研究DNA損傷和修復(fù)，對于人類揭開生命奧秘，攻克疾病，維護生命本身的完善與完美有著不可忽視的重要意義。
　　那么，哺乳動物細胞是通過怎樣的機制，保證損傷的DNA得以及時正確地修復(fù)，從而使遺傳信息進行準確的傳遞呢？
　　鳳志慧教授首次發(fā)現(xiàn)DNA復(fù)制蛋白A的磷酸化在這一過程中起到關(guān)鍵的作用，它通過調(diào)控重組機制修復(fù)DNA復(fù)制過程中出現(xiàn)的損傷的DNA；進一步研究表明，乳腺癌易感基因BRCA1也參與了這一過程，而且BRCA1的功能還受細胞周期調(diào)控點因子ATR的影響。這一研究為揭開DNA復(fù)制過程的奧秘以及腫瘤的發(fā)生具有重要意義。

　　探索DNA損傷與修復(fù)

　　鳳志慧，博士，教授，研究生導(dǎo)師。1987年畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系。1990年獲哈爾濱醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位。后于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部攻讀博士，曾獲光華獎學(xué)金。1998年，鳳志慧獲北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位。博士畢業(yè)后在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物物理系從事放射醫(yī)學(xué)的教學(xué)和科研工作，歷任副教授、系副主任及代理系主任。
　　在此之后，鳳志慧先后到美國哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總院、圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤系繼續(xù)從事放射腫瘤方面的研究，研究方向集中在乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在DNA損傷修復(fù)中的作用機制，以及DNA損傷修復(fù)機制與基因組穩(wěn)定性的關(guān)系等方面。

鳳志慧教授（右一）與國際友人在一起

　　鳳志慧教授在放射腫瘤生物學(xué)、DNA損傷與修復(fù)領(lǐng)域積累了豐富的研究經(jīng)驗，奠定了扎實的理論基礎(chǔ)。其在SCI收錄的雜志上發(fā)表了一系列高質(zhì)量文章，已被國際學(xué)者廣泛索引。文章累計影響因子超過100，其中作為第一作者的影響因子高達30。
　　鑒于在DNA損傷修復(fù)研究領(lǐng)域的驕人造詣，2010年，鳳志慧教授被山東大學(xué)引進。她在國內(nèi)帶領(lǐng)一個科研小組繼續(xù)致力于“DNA雙鏈斷裂損傷時同源重組與非同源重組修復(fù)的機制研究”、“腫瘤細胞合成致死性”、“環(huán)境及職業(yè)中毒性因素對細胞基因組穩(wěn)定性的影響”等課題。同時還與國外幾個研究小組繼續(xù)保持科研上的合作。發(fā)表在PNAS和Nucleic Acids Res上的文章就是與其科研合作的結(jié)果。此外，她的研究小組還順利地得到了2011年的國家自然科學(xué)基金面上項目，以及山東大學(xué)和山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院自主創(chuàng)新科研基金的資助。
　　回國之后，鳳志慧教授及其團隊的研究工作多次在山東省內(nèi)以及國內(nèi)的大專院校進行交流，引起同行的極大關(guān)注和興趣，已逐漸在該研究領(lǐng)域確立自己的學(xué)術(shù)地位。在2012年10月舉行的第三屆亞洲環(huán)境誘變劑國際學(xué)術(shù)大會上，鳳志慧教授被邀請作學(xué)術(shù)報告，增加了更多國際間的交流合作機會。

　　直面乳腺癌

　　乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤。2011年美國CA: A Cancer Journal for Clinicians雜志公布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，美國2011年預(yù)計有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新發(fā)惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。在我國北京、上海、天津等大城市的統(tǒng)計顯示，乳腺癌同樣是我國女性最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
　　勇敢直面乳腺癌科學(xué)研究的嚴峻挑戰(zhàn)，為提高我國乳腺癌診療水平發(fā)揮積極作用，鳳志慧教授和她的團隊從分子生物學(xué)水平展開了攻堅。
　　目前，她的研究小組的科研方向主要集中在乳腺癌易感基因BRCA（它包括BRCA1和BRCA2兩個重要抑癌基因）。
　　此前的研究指出，大約有50%～80%的遺傳性乳腺癌和與BRCA基因變異有關(guān)。目前已經(jīng)證明BRCA可以參與細胞內(nèi)多種代謝過程：如轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA損傷修復(fù)、細胞周期調(diào)控等。
　　基于以上認識，鳳志慧教授和她的團隊孜孜以求，取得了開拓性的研究結(jié)果：
　　DNA損傷與修復(fù)一直是癌癥研究中的熱點。DNA雙鏈斷裂是DNA損傷的最嚴重形式，其能否有效地修復(fù)將關(guān)系到基因組穩(wěn)定性和腫瘤的發(fā)生。同源重組和非同源重組是修復(fù)DNA雙鏈斷裂的重要機制。鳳志慧教授和其他研究小組的研究都表明，乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2通過調(diào)控同源重組分子機制參與DNA雙鏈斷裂的修復(fù)，在DNA損傷修復(fù)反應(yīng)中起到關(guān)鍵的作用。
　　在這一研究基礎(chǔ)上，團隊的最新研究結(jié)果表明，在DNA損傷修復(fù)通路上，BRCA1和BRCA2之間有功能相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)BRCA1可通過調(diào)控BRCA2參與同源重組修復(fù)通路。這一研究揭示了在DNA損傷修復(fù)反應(yīng)中BRCA1和BRCA2之間相互作用的規(guī)律，二者在DNA損傷信號傳導(dǎo)通路中具有協(xié)同作用，它們之間的相互作用對同源重組的調(diào)控和維持基因組的穩(wěn)定性具有重要的意義，由此豐富了BRCA調(diào)控同源重組分子機制的新理論，為研究乳腺癌的發(fā)病機制、臨床基因診斷及靶向治療奠定了可靠的理論依據(jù)。
　　通過研究，他們發(fā)現(xiàn)在哺乳動物細胞中有兩套相對獨立的調(diào)控同源重組修復(fù)通路：一是由DNA修復(fù)蛋白RAD52介導(dǎo)—原始的調(diào)控通路；另一個則是隨進化演變的BRCA2介導(dǎo)—新的調(diào)控通路。進一步發(fā)現(xiàn)在BRCA2基因缺失的腫瘤細胞中，滅活DNA修復(fù)蛋白RAD52，對腫瘤細胞具有致死性,其致死性機制是同源重組修復(fù)機制被破壞。這預(yù)示RAD52基因可能會成為乳腺癌臨床靶向治療的一個新靶點。
　　鳳志慧教授將這一研究成果寫成論文，得到專業(yè)領(lǐng)域的高度評價。目前團隊深入的研究又將這一理論擴大應(yīng)用于沒有BRCA2基因缺失的腫瘤細胞，而且取得了顯著的研究結(jié)果。
　　研究組通過分子生物信息學(xué)進行了與BRCA基因相關(guān)的DNA修復(fù)因子網(wǎng)絡(luò)篩選，已初步得到大量與BRCA有關(guān)的最新信息。他們正在通過分子與細胞生物學(xué)、重組技術(shù)深入地研究這些信息，期望發(fā)現(xiàn)BRCA基因在DNA損傷與修復(fù)中的新功能。
　　目前以鳳志慧教授為負責(zé)人，在山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院組建了“環(huán)境放射污染與DNA損傷修復(fù)研究”課題組，課題組主要由中青年骨干老師和研究生組成，研究團隊富有朝氣，極具創(chuàng)新和開拓精神。課題組還繼續(xù)與多個海外研究小組保持密切的科研合作關(guān)系，其中包括美國Memorial Sloan–Kettering Cancer Center的放射腫瘤系主任Simon Powell博士、美國 Case Western Reserve University的放射腫瘤系Junran Zhang博士等。課題組的研究方向也擴展到更廣泛的領(lǐng)域，不但集中在DNA修復(fù)通路與腫瘤細胞合成致死性之間的關(guān)系及其機制的研究，而且還在探索環(huán)境（如職業(yè)環(huán)境）中放射污染對DNA損傷修復(fù)機制的影響及與職業(yè)人群健康之間的關(guān)系等，尤其關(guān)注DNA損傷與修復(fù)關(guān)鍵因子BRCA以及與它們相關(guān)的因子在以上過程中是如何被影響和調(diào)控的。
　　DNA存儲著生物體賴以生存和繁衍的遺傳信息，維護DNA分子的完整性對細胞至關(guān)重要。DNA的損傷和修復(fù)，與遺傳、突變、壽命、衰老、輻射效應(yīng)、腫瘤發(fā)生、某些毒劑的作用，以及某些遺傳性疾病等有密切的關(guān)系。探尋DNA的損傷和修復(fù)機制，使這些承載生命密碼的載體重回完善與完美，鳳志慧和她的團隊依然在不輟前行。